“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的前提就是精準(zhǔn)檢測(cè)，之前我們對(duì)二代測(cè)序（NGS）達(dá)成了一些標(biāo)準(zhǔn)化的共識(shí)，但是如何解讀這份報(bào)告，國(guó)內(nèi)目前尚未形成統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。”在4月8日舉行的《腫瘤二代測(cè)序臨床報(bào)告解讀共識(shí)》暨第二次NGS全國(guó)調(diào)研項(xiàng)目發(fā)布會(huì)，中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）腫瘤生物標(biāo)志物專(zhuān)家委員會(huì)主任委員、廣東省人民醫(yī)院吳一龍教授如是談到腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)發(fā)展目前的瓶頸之一。

由CSCO腫瘤生物標(biāo)志物專(zhuān)家委員會(huì)組織撰寫(xiě)的《腫瘤二代測(cè)序臨床報(bào)告解讀共識(shí)》（下稱(chēng)“《共識(shí)》”）將于近期正式發(fā)布，而在此前的2021年，CSCO腫瘤生物標(biāo)志物專(zhuān)家委員會(huì)組織撰寫(xiě)并已發(fā)布了《二代測(cè)序臨床報(bào)告解讀指引》（下稱(chēng)“《指引》”）。吳一龍表示，最新這份《共識(shí)》實(shí)際上是針對(duì)《指引》的進(jìn)一步更新和完善，“希望《共識(shí)》的出臺(tái)，能夠指導(dǎo)中國(guó)走上一條嶄新的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)之路?！?/p>

實(shí)際上，在《指引》發(fā)布之前，CSCO腫瘤生物標(biāo)志物專(zhuān)家委員會(huì)還共同發(fā)起了中國(guó)首個(gè)腫瘤NGS大規(guī)模調(diào)研?！豆沧R(shí)》的執(zhí)筆組長(zhǎng)、廣東省肺癌研究所所長(zhǎng)張緒超教授在接受澎湃新聞（www.thepaper.cn）記者采訪時(shí)表示，“過(guò)去這幾年里，特別是在大型三甲醫(yī)院，腫瘤臨床醫(yī)生對(duì)于NGS的認(rèn)識(shí)和應(yīng)用確實(shí)發(fā)生了很大的變化。”

張緒超談到，很多醫(yī)生從原來(lái)的不知道NGS檢測(cè)內(nèi)容到底有哪些，慢慢地成為了專(zhuān)家。此前的腫瘤NGS大規(guī)模調(diào)研顯示，NGS已成為中國(guó)臨床腫瘤醫(yī)生常用檢測(cè)工具，“大于30%的腫瘤科醫(yī)生每月NGS檢測(cè)量超5個(gè)，這說(shuō)明NGS已經(jīng)成為臨床實(shí)踐的一部分，未來(lái)檢測(cè)量會(huì)越來(lái)越大?！钡c此同時(shí)存在的問(wèn)題則是，“中國(guó)超過(guò)90%臨床醫(yī)生需要NGS報(bào)告解讀支持?！?/p>

上述情況在歐美發(fā)達(dá)國(guó)家也類(lèi)似存在。張緒超提到，同時(shí)期美國(guó)的數(shù)據(jù)也顯示，“51%左右的醫(yī)生也需要NGS報(bào)告解讀支持。”張緒超認(rèn)為，當(dāng)今的醫(yī)學(xué)分科越來(lái)越細(xì)，因此需要專(zhuān)業(yè)的人才來(lái)服務(wù)其他專(zhuān)業(yè)。他一再?gòu)?qiáng)調(diào)，“NGS不是一個(gè)簡(jiǎn)單的生化檢測(cè)，它是一個(gè)系統(tǒng)工具，其報(bào)告覆蓋了很多臨床腫瘤和基因基因突變相關(guān)知識(shí)，所以這方面的解讀支持需求比較大?！?/p>

基于上述現(xiàn)狀，CSCO腫瘤生物標(biāo)志物專(zhuān)家委員會(huì)此番再次對(duì)《指引》進(jìn)行迭代升級(jí)為《共識(shí)》，旨在進(jìn)一步規(guī)范NGS報(bào)告解讀方法，提升臨床專(zhuān)家報(bào)告解讀能力。據(jù)介紹，《共識(shí)》從臨床靶點(diǎn)或驅(qū)動(dòng)基因相關(guān)體細(xì)胞變異注釋及解讀、NGS報(bào)告解讀及臨床決策和可報(bào)告范圍及質(zhì)量控制3個(gè)方面對(duì)NGS臨床報(bào)告解讀作以規(guī)范。

值得注意的是，隨著靶向藥物的不斷上市以及NGS檢測(cè)技術(shù)不斷進(jìn)步，僅僅使用DNA檢測(cè)已經(jīng)無(wú)法滿足所有的臨床需求，《共識(shí)》增加了RNA測(cè)序的推薦，并納入了融合變異、外顯子跳讀等變異形式的臨床解讀，對(duì)復(fù)雜變異形式提供解讀指導(dǎo)，助力臨床精準(zhǔn)診療。

此外，緊跟臨床熱點(diǎn)應(yīng)用，《共識(shí)》增加了同源重組缺陷（HRD）及微小殘留病灶（MRD）等相關(guān)解讀內(nèi)容，來(lái)更好地覆蓋可以讓患者獲益的檢測(cè)內(nèi)容。

張緒超舉例談到，NGS報(bào)告是一本厚厚的小本子，“對(duì)于臨床醫(yī)生而言，如何在短時(shí)間內(nèi)得知NGS檢測(cè)報(bào)告是否可靠，以及如何在繁雜的內(nèi)容中快速獲取到最為關(guān)鍵的信息，目前看來(lái)是大家最為關(guān)心的問(wèn)題之一。其次，從NGS報(bào)告中得到的信息能不能用于臨床實(shí)踐，也是大家比較存疑的部分?！?/p>

在臨床實(shí)踐中，醫(yī)生在一個(gè)上午可能要看幾十個(gè)病人、幾十份NGS報(bào)告，“我們光看一份報(bào)告，仔細(xì)解讀就花很長(zhǎng)時(shí)間?！睆埦w超進(jìn)一步表示，“我們制定NGS報(bào)告的初衷就是幫助醫(yī)生快速的幫助臨床醫(yī)師梳理NGS報(bào)告解讀邏輯，快速抓取關(guān)鍵信息，助力醫(yī)生更加規(guī)范化地把NGS落實(shí)到臨床精準(zhǔn)診治當(dāng)中去，造福于患者。”

他對(duì)澎湃新聞?dòng)浾弑硎?，近年?lái)，臨床腫瘤醫(yī)生也在逐漸發(fā)生變化，“主要的一些轉(zhuǎn)變關(guān)鍵點(diǎn)包括，醫(yī)生考慮的因素是首先這個(gè)技術(shù)可不可靠，這方面現(xiàn)在關(guān)注得比較多；也關(guān)注到了其中具體的一些參數(shù)，比如說(shuō)基因檢測(cè)數(shù)量有多少、測(cè)序深度有多少、起始投入的DNA量有多少，甚至病理的腫瘤細(xì)胞含量有多少，腫瘤醫(yī)生都會(huì)去看，因?yàn)樗肋@些對(duì)他們來(lái)說(shuō)是很關(guān)鍵的因素。”總體來(lái)說(shuō)，尤其是大型醫(yī)院的臨床醫(yī)生，對(duì)NGS的認(rèn)知越來(lái)越深刻。

另外一方面，“原來(lái)大部分醫(yī)院的NGS檢測(cè)都是外送，現(xiàn)在很多醫(yī)院都有了自己的平臺(tái)和團(tuán)隊(duì)在做NGS檢測(cè)?！睆埦w超認(rèn)為，這是一個(gè)好的現(xiàn)象。院內(nèi)開(kāi)展NGS能力的提升，同時(shí)體現(xiàn)出的是這一系統(tǒng)工具和臨床團(tuán)隊(duì)的緊密結(jié)合?！鞍袾GS的平臺(tái)檢測(cè)真正納入到臨床實(shí)踐當(dāng)中去，跟其他的臨床腫瘤學(xué)科融合在一起做，這是非常重要的一些變化?！?/p>

此外值得關(guān)注的是，NGS最初臨床應(yīng)用在于晚期腫瘤患者的靶點(diǎn)診斷，發(fā)展至今，其已基本覆蓋了腫瘤的全程管理。

燃石醫(yī)學(xué)創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官漢雨生對(duì)澎湃新聞?dòng)浾咴趦?nèi)的媒體表示，NGS從最開(kāi)始的基于組織伴隨診斷擴(kuò)展到基于血液的伴隨診斷，再擴(kuò)展到MRD和早篩早檢方面，“這些技術(shù)在過(guò)去幾年里是突飛猛進(jìn)的進(jìn)展?！蹦壳暗默F(xiàn)狀是，“NGS在伴隨診斷方面相對(duì)成熟，在一線、二線城市里面，大家已經(jīng)見(jiàn)得比較多了。像MRD和早篩早檢，其實(shí)還處于比較早的商業(yè)化時(shí)期?！?/p>

所謂的MRD，指的是微小殘留病灶。張緒超解釋道，所有影像學(xué)工具看不到病人身上有腫瘤病灶的時(shí)候，實(shí)際上病人的循環(huán)血或者是組織當(dāng)中存在少數(shù)的腫瘤細(xì)胞，“新的分子層面的技術(shù)是可以探測(cè)得到的，我們檢測(cè)到這種疾病狀態(tài)就叫做MRD?！彼岬剑治鯩RD是否存在，所依托的技術(shù)有很多種，其中一種重要的技術(shù)就是基于血液DNA的二代測(cè)序技術(shù)。

對(duì)于MRD的作用，張緒超表示，“實(shí)際上是幫助我們?cè)谝允中g(shù)根治性為目的的患者人群當(dāng)中，及早地判斷某些病人有可能要復(fù)發(fā)，這種復(fù)發(fā)的預(yù)警幫助我們臨床上有可能選擇及早干預(yù)，有可能更好地改善患者的預(yù)后?！碑?dāng)然，對(duì)于這項(xiàng)國(guó)內(nèi)外研究都非?；馃岬募夹g(shù)，張緒超提醒，“不能隨便一個(gè)病人就術(shù)后應(yīng)用MRD，我們要考慮到MRD一定要為患者帶來(lái)臨床獲益，這也是MRD沒(méi)有大規(guī)模應(yīng)用于臨床的原因，更多處于臨床研究的過(guò)程當(dāng)中。”

漢雨生認(rèn)為，NGS未來(lái)也將在患者生命的早期發(fā)揮更大的作用，“精準(zhǔn)醫(yī)療在從晚期患者向早期患者移動(dòng)，MRD也可以幫助更多的早期患者。通過(guò)腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)，加上MRD這兩個(gè)武器，我們希望能使更多的腫瘤患者能夠在早期發(fā)現(xiàn)并且得到更精準(zhǔn)的治療，從而延長(zhǎng)五年生存率?！?/p>

澎湃新聞首席記者 賀梨萍